Descripción de las líneas de investigación desarrolladas en los últimos años

Línea 1. Monitorización Farmacocinética de fármacos biológicos en Enfermedad Inflamatoria Intestinal
 

La introducción de la terapia biológica ha supuesto un avance en el manejo de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Esta terapia ha demostrado ser eficaz y segura tanto en inducción como en mantenimiento en los ensayos clínicos aleatorizados, sin embargo, no todos los pacientes responden al tratamiento. Alrededor un 20-40% de los pacientes tratados con anti-TNF (inflximab y adalimumab) presentan un fracaso primario, y de los pacientes respondedores alrededor del 30-40% se observa una pérdida de respuesta a lo largo del tiempo. La falta de respuesta puede ser debida a causas farmacodinámicas (debido a un fenotipo de la enfermedad no mediada por el receptor del fármaco) o bien, a causas farmacocinéticas (aumento del aclaramiento de fármaco por la aparición de inmunogenicidad, elevada carga inflamatoria..etc).

La monitorización farmacocinética (TDM) es una herramienta que ha sido reconocida como una estrategia importante para optimizar la terapia biológica y formar parte de las decisiones clínicas. En los últimos años se han publicado numerosos estudios que ponen de manifiesto la utilidad de la TDM para el manejo de pacientes con EII, sin embargo hay controversia sobre su aplicación en diferentes situaciones, como por ejemplo: al inicio de tratamiento durante la fase de inducción o en pacientes que alcanzan remision en fase de mantenimiento). Por otro lado, observamos que la mayoría de trabajos publicados sobre TDM en este grupo de población se basan en la utilización de algoritmos de decisión, que aunque pueden ser útiles en algunos casos, presentan algunos inconvenientes (carecen de poder predictivo, no consideran la variabilidad interindividual, necesitan estar en estado estacionario y no tienen en cuenta covariables). En contrapartida, el ajuste posológico mediante la estimación de parámetros farmacocinéticos individuales permite personalizar la pauta posológica en un paciente concreto.

El objetivo general de esta línea de investigación es estudiar el comportamiento farmacocinético de los anticuerpos monoclonales en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, así como identificar qué factores pueden afectar a cualquier etapa del proceso ADME con el objetivo de diseñar estrategias de individualización posológica. Mediante el estudio del comportamiento farmacocinético de estas moléculas se puede desarrollar modelos pK poblaciones, cuya finalidad es establecer regímenes posológicos individualizados.
 
En los tres últimos años se han llevado a cabo dos proyectos de investigación relacionados con esta línea:

• Optimización farmacocinética de fármacos biológicos en enfermedad inflamatoria intestinal (FFIS18_PIV_70)
• Estudio PK/PD de ustekinumab y vedolizumab en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (FFIS20_PIV_08_PIV_08)

Línea 2. Uso Seguro del Medicamento

En la actualidad, los avances en la terapéutica y la mejora en la atención sanitaria proporcionada, han supuesto el envejecimiento progresivo de la población, con el consiguiente aumento del número de pacientes con enfermedades crónicas y por tanto, de la complejidad de los tratamientos prescritos. Es sabido que estos factores están íntimamente asociados a la aparición de errores de medicación y efectos adversos. El objetivo de esta línea de investigación es comprobar la efectividad de estrategias dirigidas optimizar la terapia farmacológica en los pacientes con tratamientos crónicos polimedicados, incluyendo el desarrollo de herramientas que lo permitan.

2.1. Continuidad asistencial

Particularmente hemos trabajado en la búsqueda de mecanismos para garantizar la conciliación de la medicación en las transiciones asistenciales entre niveles y/o profesionales sanitarios. El cómo y cuándo llevar a cabo estas estrategias de optimización de la medicación crónica es el punto más crítico de un proceso, de entrada, ya complejo. La fragmentación entre los diferentes niveles asistenciales de los servicios sanitarios dificulta gran parte de las veces la óptima atención a las pacientes. De hecho, existe evidencia, de que la mala comunicación entre profesionales sanitarios, así como la descoordinación entre los distintos niveles asistenciales, son responsables de casi la mitad de todos los errores de medicación y de hasta un 20% de los efectos adversos asociados a medicamentos, siendo muchos de ellos prevenibles. Como consecuencia, todos los puntos de transición asistencial (ingreso hospitalario, traslados y alta), son especialmente vulnerables y objeto de nuestra investigación.

2.2. Seguridad de la farmacoterapia en paciente ingresado

Otro aspecto relacionado con la seguridad en el uso del medicamento en el que hemos trabajado es el manejo de la farmacoterapia en pacientes que presentan situaciones clínicas que suponen mayor riesgo de error o de daño asociado al error, así como los que son tratados con medicamentos considerados de Alto Riesgo. Como ejemplo hemos analizado la efectividad de distintas intervenciones en pacientes con enfermedad renal crónica (en la que el tratamiento farmacológico es uno de los factores intervinientes), pacientes diabéticos (donde el adecuado control de la glucemia se ha asociado a mejores resultados clínicos) o pacientes anticoagulados.

2.3. Seguridad y Eficacia de la Innovación Terapéutica en vida real

La comercialización de novedades terapéuticas de gran calado es necesario valorar la seguridad en los pacientes reales, bajo las condiciones de prescripción y seguimiento que existen en la práctica clínica fuera del exhaustivo control de los ensayos y en plazos superiores los que permite un ensayo clínico. Además, muchas veces los resultados de los mismos no son concluyentes y adolecen de una elevada variabilidad cuando se trata de "vida real" por lo que es necesario llevarlos a cabo en cada contexto sanitario.

Aunque hemos trabajado en menor medida, es esta una línea que consideramos prioritaria. En los últimos años hemos llevado a cabo un proyecto para analizar la irrupción de los nuevos anti coagulantes orales en el arsenal terapéutico disponible y la seguridad de su uso en un área de salud desde la perspectiva de los Servicios de Urgencias, que ha dado lugar a la realización de una tesis doctoral.

En los últimos años se han llevado a cabo varios proyectos de investigación relacionados con esta línea, entre otros:

• Efectividad de una intervención farmacéutica para la continuidad asistencial entre niveles     ( FFIS18_PIV_26)
• Impacto en la calidad y seguridad de la prescripción médica tras la implantación de un sistema de prescripción electrónica (FFIS18_PIV_27)

Identificación de las líneas de investigación a desarrollar en los próximos años

Línea 1. Monitorización Farmacocinética de fármacos biológicos en Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Consideramos que la dirección que debemos seguir en esta línea de investigación está dirigida a la individualización posológica para mejorar la respuesta y seguridad de los tratamientos. Para ello nos planteamos como posibles líneas:

• Identificar fuentes de variabilidad en la evolución de concentraciones séricas de fármacos biológicos para el tratamiento de la EII.
• Diseño y validación de modelos farmacocinéticos poblacionales de nuevos fármacos biológicos.
• Utilidad de la TDM proactiva de anticuerpos monoclonales en pacientes con EII..

Línea 2. Uso Seguro del Medicamento

• La línea de trabajo irá por el desarrollo de estrategias para la optimización el flujo de información sobre los tratamientos entre los distintos profesionales sanitarios que intervienen en el proceso farmacoterapéutico del paciente. Utilizaremos la metodología LEAN-Healtcare para identificar ineficiencias y oportunidades de mejora. En la transición asistencial ingreso y alta hospitalaria queremos trabajar en el desarrollo de TICs que permitan la colaboración entre profesionales médicos y farmacéuticos de distintos niveles asistenciales
• Actualmente queremos trabajar en la adecuada utilización de antibióticos en el Hospital mediante el conocimiento de la práctica habitual (estudios observacionales) y la comprobación de la efectividad de intervenciones de mejora, siguiendo las directrices del grupo PROA. En concreto de manera inmediata comenzaremos un proyecto para el "DESETIQUETADO DE PACIENTES ALÉRGICOS A BETA-LACTÁMICOS" en colaboración con el Servicio de Alergias
• En la línea de estudios de utilización de medicamentos innovadores, actualmente nos encontramos diseñando un estudio de la utilización de los ISGLT-2 en Insuficiencia cardíaca, recién incorporados y con grandes expectativas, aunque desde nuestro punto de vista, basada en Ensayos Clínicos con un sesgo importante de selección que habrá que comprobar el paciente cardiópata real y en condiciones de prescripción habitual.

Previsión de futuras colaboraciones con grupos regionales de investigación en los próximos años

Actualmente trabajamos en colaboración con el grupo de investigación de la UMU INVESTIGACIÓN APLICADA EN SERVICIOS DE SALUD (E008-14), cuyo investigador principales el Profesor Juan José Gascón Cánovas. A corto plazo, está previsto colaborar con el grupo de investigación del Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada, PRÁCTICA SEGURA EN EL USO DE MEDICAMENTOS (TEC01).

Previsión de posibles avances generados por las líneas de investigación a desarrollar en los próximos años

Línea 1. Monitorización Farmacocinética de fármacos biológicos en Enfermedad Inflamatoria Intestinal

• Identificar fuentes de variabilidad farmacocinética de fármacos biológicos responsables de una mala respuesta al tratamiento, con el fin de diseñar estrategias de dosificación y seguimiento TDM personalizado.
• Diseñar modelos farmacocinéticos que permitan predecir la evolución de concentraciones séricas de fármacos de fármacos biológicos en el tiempo.

Línea 2. Uso Seguro del Medicamento

• Mejora de la comunicación cobre el tratamiento de pacientes crónicos polimedicados entre profesionales que intervienen y niveles asistenciales
• Mayor adecuación del uso de antibióticos hospitalarios a las recomendaciones PROA
• Mejora del manejo clínico de pacientes vulnerables con tratamientos de alto riesgo
• Conocimiento de resultados en salud de novedades terapéuticas introducidas en el mercado en patologías de elevada prevalencia.